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              聚乙二醇(PEG)功能化新策略

              2020-09-03

              聚乙二醇(PEG)在制藥行業、生物材料、化妝品和分析科學等領域都具有廣泛應用。由于其生物惰性以及良好的生物相容性,蛋白、多肽、寡核苷酸、藥物和脂質體等經PEG共價鍵接改性后,能夠有效地延長在體內的循環時間,增加穩定性,優化藥代動力學,減少毒副作用。迄今為止,已有超過十個經PEG修飾的蛋白和多肽通過了FDA的批準。此外基于PEG引發劑合成得到的兩親性嵌端共聚物(BCPs)被廣泛地用于構筑藥物遞送納米載體,表現出長的血液循環時間并能夠減少網狀內皮系統捕獲,而以上應用的實現均與PEG的末端功能化密切相關。


              傳統的PEG官能化依賴于酯化和醚化反應,存在轉化不完全、反應條件苛刻,以及官能團不兼容等問題;另外,由于合成路徑以及一直以來被忽視的存儲穩定性問題,國內外公司商業售賣的氨基功能化聚乙二醇(PEG-NH2)的GPC和大分子質譜分析結果非常不理想。因此以商業化PEG-NH2為起始原材料無法實現精準高分子合成化學。實際上,至少在20年前,國外內高分子學者已經發現了商業化和實驗室自制PEG-NH2的質量問題,但一直沒有獲得很好的解決。為了解決這一實際挑戰,近日,中國科學技術大學化學與材料科學學院劉世勇教授提出了一種通過氨基甲酸酯鍵對PEG進行高效功能化的有效策略。根據大分子質譜表征結果,通過微調末端氨基的堿性和間隔基元長度,成功制備了存儲穩定性高且端基高保真度的PEG-NH2。相關技術已提交中國發明專利。


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